三氧疗法——直肠吹入疗法【剖析】
发布时间：2017-07-11概述
三氧的直肠吹入是一种系统性治疗路径。三氧气体迅速在肠道与腔内物质溶解，其中粘蛋白和其他具有抗氧化活性的分泌产物容易与三氧反应，产生活性氧（ROS）和脂质过氧化产物。这些化合物穿透肌肉粘膜并进入静脉及淋巴微血管。因为这种疗法属于无风险的非侵入性技术，所以此疗法被用于儿科、老年患者、大自血疗法静脉穿刺有困难的患者。该疗法容易被医患人员所接受，剂量也比较容易控制。
三氧是如何被肠粘膜吸收的
Knoch等(1987)在兔子身上研究了进行直肠注入后静脉氧分压(PVO2）的改变。他们发现在直肠注入150m1气体8-20分钟后，静脉氧分压值在结肠系膜静脉、门静脉和肝实质分别比基础值大约增加230％、121％和127％，50分钟后又回到基线值。氧气被吸收的结果并不令人惊奇，因为众所周知有几种或摄取或者由细菌菌群产生的气体(CO2、CH,、N2、H2、O2、H2S)都被部分吸收，甚至随着废气被排出体外。
由于不能直接测量静脉三氧分压值(PVO3），必须通过测定由臭氧产生的复合物来间接估计。三氧不能像氧气一样被动的吸收。动物实验显示三氧在包层腔内水中迅速分解，其中部分与粪便物质反应并被无数的抗氧化物所还原。通过与剩余物质、不被吸收的多不饱和脂肪酸（PUFAs）反应产生活性氧（ROS）（一些H2O2）和脂类氧化产物（LOPs）。前者的化合物，像氧气，穿过黏膜肌层（MM）并经淋巴和静脉毛细血管进入循环。由于对三氧与包层腔内成分相互作用产生复合物的吸收，直肠注入能够发挥局部和快速的全身效应。研究报道显示在运动员和老年受试者延长直肠注入可以导致红细胞中ATP和2，3-二磷酸甘油酸酯(2，3-DPG)的增加。
Knoch等(1987)在兔子身上研究了进行直肠注入后静脉氧分压(PVO2）的改变。他们发现在直肠注入150m1气体8-20分钟后，静脉氧分压值在结肠系膜静脉、门静脉和肝实质分别比基础值大约增加230％、121％和127％，50分钟后又回到基线值。氧气被吸收的结果并不令人惊奇，因为众所周知有几种或摄取或者由细菌菌群产生的气体(CO2、CH,、N2、H2、O2、H2S)都被部分吸收，甚至随着废气被排出体外。
直肠吹入的效果如何起到全身治疗作用
对三氧与包层腔内成分相互作用产生复合物的吸收，直肠注入能够发挥局部和快速的全身效应。
三氧具有一定局部效果，可能与以下机制有关：
（a）生化效应：在研究证实直肠注气法（RI）上调大鼠肝和肾酶的抗氧化反应；
（b）杀菌效应；
（c）改善肠道菌群平衡；
（d）通过对肠相关淋巴样组织的影响，改善肠道内皮细胞功能，重新平衡免疫应答。
注意事项
在过去的学术讨论中，三氧对呼吸道黏膜有快速和强烈的毒性作用，将直肠黏膜暴露于三氧是明智之举吗？
呼吸道膜由于只存在一层薄的液体覆盖，但肠黏膜拥有丰富的多糖蛋白质和一层厚的膜蛋白及具有明显抗氧化活性的水溶分泌物包裹着。在包层中含有比血浆更高浓度的抗氧化物质。然而这种粘膜层不是均匀的分布在肠壁上，所以为了减少毒性应合理的调整三氧剂量，给予粘膜层，抗氧化系统和直肠内皮细胞的自我调节。
1 直肠注气法(RI)应该在排便后或者灌肠后操作，这时直肠壶腹是空的。病人必须侧卧并尽量放松。
2 通常他／她更愿意亲自插入一次性的、涂润滑油的聚丙烯（一定不要使用橡胶管）导管(30-40cm长）。这是容易插入的，但不应该刺激蠕动。
3 气体必须缓慢地、逐步地导入，每1-2分钟输入50-100ml。如果太快，气体将被立即排出。
4 如果我们开始用150ml，根据病人耐受力缓慢逐渐加,我们就能获得流动惯性。这个容量能很容易被留住至少20-30分钟。
5 为了避免气体快速排出，直肠注气法(RI)后病人在离开前应该至少休息15分钟，允许臭氧与包层管腔内含物反应。
参考浓度与剂量
1、 三氧的浓度对诱导局部或全身的效应是重要的，但是一般都同意三氧的浓度不能超过40ug/ml。
2、 这种浓度通常引发痉挛性疼痛，尤其是在溃疡性结肠炎患者或者灌肠后应用，暗示将对局部肠道反射产生一个危险刺激。如果覆盖的粘液层被洗掉，高浓度三氧可以直接破坏肠上皮细胞，我们不应该忘记臭氧能够诱导突变的产生。因而，Bocci V 建议开始治疗时用3-5ug/ml,如果患者耐受性好的话可以缓慢加到30ug/ml。
3、 已经有记载在治疗出血性溃疡性结肠炎的情况下，为达到止血的目的，臭氧浓度常用70 – 80ug/ml ,但这可以引起细胞毒性损伤，是不可取的。
4、 根据三氧诱导耐受的观点，在2-3周内臭氧浓度达到30ug/ml看来是合理的。最高臭氧浓度
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如果病人对治疗有正面的反应，那么，每周将连续做2-3次，维持一个中和高的臭氧浓度。
《三氧疗法马德里宣言》第2版对浓度、剂量的描述
在慢性疾病中，适当剂量的医用三氧会产生暂时的氧化应激耐受，因此患者需要反复进行三氧治疗（平常每20次构成一个周期）。建议在连续的周期增加剂量，第一年时间间隔3至4个月重复。如果周期间隔有超过六个月，剂量必须与第一周期相同。已有报告显示直肠给药剂量（低、中、中上剂量）具有有益结果。高剂量只能在三氧治疗两个疗程后使用，每次间隔三个月。
剂量的范围是10-30 µg/NmL
体积的范围是100-200 mL
浓度高于40µg/NmL会损害肠上皮细胞。
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儿童剂量和注意事项
全身应用方式，仅能用直肠方式。
三氧应用浓度取决于患者的氧化应激状态和病理治疗分级（表2A）。
三氧体积用量取决于病人的年龄。
将直肠导管插入肛门括约肌内部（1-2）厘米进行吹入
患者的氧化应激状态和病理治疗分级。
根据儿童的年龄分级
三氧直肠灌注联合传统方法治疗溃疡性结肠炎，方法简单、随着其基础和临床研究的进一步深入，必将会引起人们的兴趣。
